Η SMA είναι μια κληρονομική νόσος με καλά προσδιορισμένη γενετική αιτία.1-3 Η SMA είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη γενετική νόσος στην οποία κληρονομούνται δύο διαγραμμένα ή μεταλλαγμένα γονίδια SMN1- ένα από κάθε γονέα.4
Κοινοποίηση σελίδας
ΣΥΝΙΣΤΑΤΑΙ Ο ΕΛΕΓΧΟΣ ΦΟΡΕΙΑΣ5
Το Αμερικανικό Κολλέγιο Ιατρικής Γενετικής και Γονιδιωματικής (ACMG) συνιστά, επειδή η SMA απαντάται σε όλους τους πληθυσμούς, να προσφέρονται εξετάσεις φορείας σε ζευγάρια όλων των φυλών και των εθνικοτήτων.
Το ACMG προτείνει την πραγματοποίηση των εξετάσεων είτε πριν από τη σύλληψη είτε νωρίς κατά την εγκυμοσύνη, ώστε να μπορούν οι φορείς να κάνουν ενημερωμένες επιλογές αναπαραγωγής.5
Η μοριακή γενετική εξέταση είναι ένα σημαντικό εργαλείο για τη διάγνωση της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας6,7
Προσαρμογή από D’Amico et al.6
ΠΟΙΑ ΓΟΝΙΔΙΑ ΕΙΝΑΙ ΥΠΕΥΘΥΝΑ ΓΙΑ ΤΟΝ ΦΑΙΝΟΤΥΠΟ ΤΗΣ SMA;
Η SMA είναι μια νόσος δύο γονιδίων: το καθοριστικό γονίδιο, το SMN1 και το τροποποιητικό γονίδιο, το SMN2.
Παρακολουθήστε το βίντεο τώραvideoWrapper1
Η εξέταση για την έλλειψη του SMN γονιδίου συνιστάται ως το πρώτο διαγνωστικό βήμα για έναν ασθενή, για τον οποίο υπάρχει υποψία ότι έχει SMA.
Εάν διαπιστωθεί ότι ένας ασθενής έχει ένα αντίγραφο του γονιδίου SMN1 και η κλινική παρουσίαση είναι συμβατή με την SMA, η αλληλούχιση του υπόλοιπου γονιδίου SMN1 μπορεί να αναγνωρίσει δευτερεύουσες μεταλλάξεις και να επιβεβαιώσει τη διάγνωση.7
Κοινοποίηση τώρα
ΔΙΑΦΟΡΙΚΕΣ ΔΙΑΓΝΩΣΕΙΣ ΤΗΣ SMA
Η SMA προκύπτει από ομόζυγη έλλειψη ή μετάλλαξη στην περιοχή 5q13 του χρωμοσώματος 5 στο γονίδιο SMN1. Υπάρχουν πολλές σπάνιες νευρομυϊκές διαταραχές (π.χ., μυασθενικό σύνδρομο Lambert-Eaton, που επηρεάζουν 0,05-0,08/100.000 άτομα ετησίως).8 Αυτές οι διαταραχές μπορεί να περιλαμβάνουν μεταλλάξεις σε μια ποικιλία διαφορετικών γονιδίων που δεν σχετίζονται με το 5q13.
Η διαφορική διάγνωση της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας 5q περιλαμβάνει, μεταξύ άλλων, τα εξής:9
Διαταραχές του νωτιαίου μυελού
Νεοπλάσματα
Άλλες μυελοπάθειες
Μυοπάθειες
Συγγενείς μυοπάθειες:
Συγγενής μυοτονική δυστροφία
Συγγενείς μυϊκές δυστροφίες
Μυϊκές δυστροφίες
Μιτοχονδριακές μυοπάθειες
Οξινη μαλτάση / νόσος Pompe
Άλλες μεταβολικές μυοπάθειες:
Φλεγμονώδεις μυοπάθειες
Διαταραχές των διαύλων
Νευροπάθειες
Συγγενής υπομυελινωτική ή αξονική νευροπάθεια
Κληρονομικές κινητικές και αισθητηριακές νευροπάθειες
Χρόνια φλεγμονώδης απομυελινωτική πολυνευροπάθεια
Διαταραχές της νευρομυικής σύναψης
Αλλαντίαση
Συγγενή μυασθενικά σύνδρομα
Μυασθενικό σύνδρομο Lambert-Eaton
Αυτοάνοση μυασθένεια gravis
Άλλες παθήσεις των κινητικών νευρώνων
Νωτιαία μυϊκή ατροφία με αναπνευστική δυσχέρεια (SMARD)
Νεανική μονομελική μυϊκή ατροφία του άνω άκρου (νόσος Hirayama)
Νόσος Fazio-Londe
Σύνδρομο Brown-Vialetto-van Laine
Νεανική αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση
Άλλη μορφή SMA ανεξάρτητη μετάλλαξης στο 5q
Άλλες διαταραχές
Χρωμοσομικές ανωμαλίες
Σύνδρομο Prader-Willi
Διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος
Κοινοποίηση τώρα
Οι γενετικές νόσοι καθορίζονται από τον συνδυασμό των γονιδίων για ένα συγκεκριμένο χαρακτηριστικό που αφορά στα χρωμοσώματα που λαμβάνονται από τον πατέρα και τη μητέρα.4
Οι χαρακτήρες που εμφανίζονται είναι πραγματικοί ασθενείς και έχει ληφθεί η απαιτούμενη συγκατάθεση για τη χρήση των ιστοριών τους από τους ίδιους και τις οικογένειές τους. Οι φωτογραφίες προορίζονται μόνο για επεξηγηματικούς σκοπούς.
Βιβλιογραφικές αναφορές
1. Lefebvre S, Bürglen L, Reboullet S, et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell 1995;80(1):155-165.
5. Prior TW; Professional Practice Guidelines Committee. Carrier screening for spinal muscular atrophy. Genet Med 2008;10(11):840-842.
6. D’Amico A, Mercuri E, Tiziano FD, Bertini E. Spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis 2011;6:71.
7. Mercuri E, et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromuscl Disord 2018;28(2):103-115.
8. Wirtz PW, Nijnuis MG, Sotodeh M, et al. The epidemiology of myasthenia gravis, Lambert–Eaton myasthenic syndrome and their associated tumours in the northern part of the province of South Holland. J Neurol. 2003;250(6):698–701. doi: 10.1007/ s00415-003-1063-7
9. Darras BT, Royden Jones H Jr, Ryan MM, De Vivo DC, eds. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence: A Clinician’s Approach. 2nd Ed. London, UK: Elsevier; 2015.
